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美国发现新致癌基因

2018年03月14日 已有人阅读 病友分享 我想学蜂疗

最近发表在《PNAS》杂志的一项最新研究中,俄亥俄州立大学综合癌症中心Arthur G. James肿瘤医院和Richard J. Solove研究所的研究人员进行的NRAS基因研究,发现了4个目前为止未被描述的、自然发生的NRAS亚型(亚型2到亚型5),它们在表达模式和下游效应都存在惊人的差异。
 
这一发现可能有助于改善某些癌症药物,在这些癌症中NRAS的异常激活发挥至关重要的作用。研究人员称,这也表明NRAS可能影响细胞中其它的靶分子。
 
这几个亚型在尺寸、丰度和效果上都有显著差异。例如,历史上已知的蛋白质(亚型1)是189个氨基酸长,而新发现的变异体——亚型5只有20个氨基酸长。
 
本文通讯作者、医学教授Albert de la Chapelle指出:“我们相信,这些亚型的存在,可能是目前为止NRAS抑制剂一直不成功的一个原因。”
 
本文共同资深作者Clara D. Bloomfield博士注意到,与已知的蛋白质本身相比,其中一个新发现的亚型,可能在某些癌症的发展中发挥更大的作用。
 
Bloomfield称:“在过去,因为我们不知道这些新亚型的其他靶点的存在,所以,靶定NRAS途径一直都不成功。”
 
本文第一作者、Albert de la Chapelle实验室博士后Ann-Kathrin Eisfeld指出:“这些亚型的发现,可能会为NRAS的研究翻开新的一页。我们知道这些亚型的存在之后,可能会开发出特定地降低或增加其中一个亚型表达的药物,为癌症患者提供更有效的治疗。”
 
在这项研究中,de la Chapelle、Eisfeld及其同事分析了NRAS亚型在各种正常样本和相应肿瘤样本中的表达。关键的研究结果包括:
 
亚型表现温和,但在正常样本和肿瘤样本中的表达存在显著差异;
 
每种亚型都对NRAS靶分子具有不同的影响;
 
亚型5是增殖和转化试验中最具侵略性的亚型;
 
亚型3和5是最小的亚型(分别为40和20个氨基酸),在细胞核和细胞质中都被发现。

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