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科学家研究乳腺癌的一个主要肿瘤抑制基因

2018年03月26日 已有人阅读 病友分享 我想学蜂疗

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。三十多年以前人们就发现,乳腺癌中频繁出现16号染色体的一个拷贝缺失,但当时人们并不清楚是什么引起了这种现象。此前,Dr. Gala Filippova曾克隆了人类CTCF基因,并将其定位在16号染色体上,研究显示该基因就处于乳腺癌中频繁缺失的区域。不过,当时人们并不认为16号染色体上的CTCF与乳腺癌有关,因为该基因不符合肿瘤抑制基因的“two hit”模型。
 
人们普遍认为,肿瘤抑制基因要同时缺失两个拷贝才会引发癌症,这就是“two hit”模型。然而Dr. Chris Kemp发表文章对这种模型提出了质疑,他认为肿瘤抑制基因只需要缺失一个拷贝就够了。
 
“于是我们想要知道,CTCF基因缺失一个拷贝是否足以引起表观遗传学改变,使肿瘤更容易发生和发展,” Dr. Filippova说。结果他们发现,事实的确如此。
 
表观遗传学改变(特别是DNA甲基化的改变)在癌症中非常普遍,但人们并不清楚是什么引发了这些改变。研究人员发现,缺失一个拷贝的CTCF会引起大规模的甲基化改变,大大促进肿瘤在多种组织中形成。值得注意的是,这种甲基化改变出现在癌症发生之前。
 
此外,近期一项人类癌症基因组的大规模分析显示,在乳腺癌、子宫内膜癌和其他人类癌症中,CTCF的缺失或突变是一个很常见的事件。
 
这些证据说明,CTCF是人类癌症的一个主要肿瘤抑制基因。研究人员指出, DNA甲基化改变出现在癌症发生之前,这种表观遗传学上的不稳定会加速癌症的发生和发展。此外,这项研究也向人们展示了小鼠模型验证候选基因功能的能力。
 
“这项研究解答了乳腺癌领域的一个三十年谜题,”Dr. Kemp说。“我们再一次证实,对于抑癌基因来说‘one hit’就足够了。”

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