当前位置: 主页 > 资讯 >

科学家解析致癌基因新功能

2018年05月16日 已有人阅读 病友分享 我想学蜂疗

肿瘤抑制基因p53对于Ras驱动的细胞侵袭具有抑制作用,但是其根本机制仍然知之甚少。发表在国际知名学术期刊《细胞生物学》(The Journal of Cell Biology)的一项最新研究表明,p53可通过激活一种线粒体蛋白酶让其裂解β-肌动蛋白,并限制创膜突起(invasive membrane protrusions)的形成,阻止癌症细胞的入侵。
 
新加坡国立大学力生物学研究所的Keiko Kawauchi解释说:“大多数研究都集中在,p53如何通过调节上皮间质转换(EMT)来阻止转移。相反,对于p53如何影响驱动细胞入侵的细胞骨架过程,还知之甚少。”因此,在Shota Yamauchi的指导下,Kawauchi及其同事比较了有野生型p53和无野生型p53的Ras转化成纤维细胞。与p53缺失细胞相比,表达p53的转化成纤维细胞侵袭性更低,与胞外间质之间形成更少的粘着斑。p130Cas是一种粘着斑信号蛋白,可促进板状伪足膜突起(lamellipodial membrane protrusions)形成和癌细胞浸润。在p53阳性细胞内较少磷酸化,这表明p53肿瘤抑制基因通过下调该蛋白的活性,限制了细胞的入侵。事实上,敲除p130Cas可抑制缺乏p53的Ras转化成纤维细胞入侵。
 
研究人员发现,至于其它的粘着蛋白,肌动蛋白聚合增强了p130Cas的磷酸化作用。肌动蛋白解聚药物细胞松弛素D可减少p130Cas磷酸化作用,而利用jasplakinolide(是一种海绵Jaspis johnstoni的大环肽天然产物,可诱导肌动蛋白聚合成微丝,即F-肌动蛋白)稳定肌动蛋白丝则具有相反的作用。在有野生型p53存在的情况下,致癌基因Ras可通过诱导β肌动蛋白的溶蛋白性裂解,降低F-肌动蛋白的水平,从而减少p130Cas磷酸化。Ras转化成纤维细胞——缺乏p53或表达肿瘤抑制剂的一个显性负版,没有表现出F肌动蛋白水平或p130Cas的这种降低。
 
然后,研究人员调查了哪一种蛋白酶能靶定β肌动蛋白。Kawauchi称:“Caspase-3和线粒体蛋白酶HtrA2已被证明能裂解β肌动蛋白。Caspase-3并不是由Ras 转化所激活,所以我们将重点集中在HtrA2。敲除或抑制这个蛋白酶,可抑制β肌动蛋白裂解,增强Ras转化的p53阳性成纤维细胞的侵袭。”
 
HtrA2通常位于线粒体的间隙,但是p53过表达可诱导这种蛋白酶释放到细胞质中。然而,即使在缺乏p53的细胞内,致癌基因Ras也可通过刺激线粒体裂变,诱导HtrA2的释放。那么p53的作用是什么?研究人员发现,该肿瘤抑制基因通过促进线粒体内HtrA2的活性,降低肌动蛋白水平并抑制细胞入侵,因此蛋白酶可以有效地裂解β肌动蛋白。MAP激酶p38对于这一活化步骤非常关键。Kawauchi解释说:“p53基因促进p38到线粒体的易位,因此MAP激酶能够磷酸化并激活HtrA2。”
 
P53可通过降低Ras转化成纤维细胞边缘附近的线粒体内膜电位,来促进p38到线粒体的易位。Ras可诱导p53在细胞质中积累,使肿瘤抑制基因刺激p38输入和HtrA2激活,然后RAS诱导的线粒体分裂,β肌动蛋白裂解。Kawauchi称:“F-肌动蛋白减少,可抑制p130Cas信号,所以肌动蛋白重塑是阻止细胞侵袭的一个信号。”
 
现在,Kawauchi及其同事想探讨p53如何降低周围线粒体的膜电位。她说:“p53如何调节线粒体电位的局部变化?这对于我们来说将是重要的发现。”

温馨提示

本网为您专业提供自然疗法“蜂疗”对各种疾病的临床研究与应用,在此提醒广大网友,蜂疗是有一定风险,请务必在专业蜂疗人士的指导下接受蜂疗。

特别提醒:

1.本网收集的资料仅供患者与家属了解疾病与基本治疗原则、方法,具体治疗应遵医嘱。本网站内容仅供参考,不足之处,敬请谅解。

2、[39蜂疗网]在线专稿,转载请注明“39蜂疗网”。媒体合作请联系:010-87667632

本文来源:未知 ( 编辑:匿名)
标签:

已有 次访问,共0人喜欢 【我喜欢】

有问必答

已解决问题

更多>
李万瑶信箱了解更多
李万瑶教授
欢迎蜂疗行业专家、人士及蜂疗爱好者欲向李万瑶教授探讨、交流、学习蜂疗者 请联系
  • 信  箱:liwanyao@39fengliao.com
  • 助理专线:010-87667632
友情链接
国家中医药管理局   |  世界中医药学会联合会   |  中国民族医药学会   |  癌症救助网   |  中国蜂产品协会   |  阳光蜂慧   |  
京ICP备08101493号-7
Copyright © 2013 39蜂疗网 All Rights Reserved.